La última etapa está marcada por una movilidad reducida, debilidad muscular y escoliosis. Empieza cuando dejan de caminar y se vuelven dependientes de una silla de ruedas. Puede durar años o décadas.

 

Las habilidades cognitivas, de comunicación o manuales, por lo general, no disminuyen en la etapa IV. Los movimientos de manos repetitivos pueden disminuir y la mirada puede mejorar. Aunque se puede dar muerte súbita, la media de vida de las pacientes con RTT es de más de 50 años.